Le rôle du TGF-b1 dans la biologie des lymphocytes B

Le TGF-b1 est une cytokine pléiotropique et multipotente. Son rôle critique dans le contrôle de l'immunité est illustré par l'inflammation létale manifestée par les souris déficientes en TGF-b1. Nous avons pu montrer in vivo que le TGF-b1 produit par les cellules B joue un rôle majeur dans le contrôle de la commutation isotypique ainsi que dans l'homéostasie des LB. Cette régulation dépend d'une action autocrine du TGF-b1. Nous nous sommes intéressés au lien entre les immunoglobulines membranaires ou secrétées et le TGF-b1. Nous avons pu démontrer in vitro qu'une assocition covalente était impliquée dans la liaison de ces deux partenaires. Cette association montre une préférence isotypique et nécessite la coexpression de ces deux molécules par la même cellule. L'analyse in vivo suggère qu'une association entre Ig et TGF-b1 puisse également se faire de façon extracellulaire. Nous proposons que les complexes Ig / TGF-b1 spécifiques d'antigènes pourraient jouer un rôle important dans le maintien de la tolérance immune. Nous avons pu démontrer qu'une association covalente entre le recepteur à l'antigène des cellules B et le TGF-b1 permet l'expression de TGF-b1 à la surface des cellules. De façon intéressante, nous avons pu établir que le TGF-b1 exprimé par ces cellules aboutissait à des effets non classiques sur la différenciation des cellules T. L'utilisation de système rapporteur a permis de démontrer que ce paradoxe est expliqué par un effet "autocrine strict" du TGF-b1 sur les lymphocytes B.AIX-MARSEILLE2-BU Sci.Luminy (130552106) / SudocSudocFranceF

Cell Intrinsic TGF-β1 Regulation of B Cells

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Cell intrinsic TGF-beta1 regulation of B cells.

International audienceTGF-beta family cytokines play multiple roles in immune responses. TGF-beta1-null mice suffer from multi-organ infiltration that leads to their premature death. T cells play a central role in the TGF-beta1 phenotype, as deficiency of TGF-beta1 only in T cells reproduces the lethal phenotype. Although it is known that TGF-beta1 controls B cells isotype switch and homeostasis, the source responsible for this control has not been characterized. Because of the major role that T cells play in regulating B cell responses, we addressed the T cell dependency of the TGF-beta1 control of B cells. The analysis of T cell-deficient, TGF-beta1 knockout mice and the production of chimeras in which B but not T cells lacked TGF-beta1 allowed us to show that B cells are controlled in part by cell autonomous production of TGF-beta1

Cell Intrinsic TGF-β1 Regulation of B Cells

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First syntheses of fused pyrroloporphyrins

(2-Nitro-5,10,15,20-tetraphenylporphyrinato)nickel(II) reacts with α-isocyanoacetic esters in the presence of DBU to give the first β-fused pyrroloporphyrins, the pyrrole ring in the fused system being shown to undergo typical pyrrole-type chemistry; the corresponding zinc(II) complex affords a novel cyclopropanochlorin (characterized by X-ray crystallography), when treated with an α-isocyanoacetic ester

Approaches to β-fused porphyrinoporphyrins: Pyrrolo and dipyrromethanoporphyrins

Reaction of (2-nitro-5,10,15,20-tetraphenylporphyrinato)nickel(II) 3 or its copper(II) complex 4 with α-isocyanoacetic esters in the presence of 1,8-diazabicyclo[5.4.O]undec-7-ene accomplishes the first syntheses of β-fused pyrroloporphyrins (e.g. 5-10). The removal of the fused pyrrole ester protecting groups to give the di-α-free pyrroloporphyrins 2a and 13 is described, as well as some pyrrole-type chemistry. Unsymmetrical fused dipyrromethanoporphyrins (16-18) were synthesized by reacting 5-acetoxymethylpyrrole-2-carboxylates (14,15) with mono-α-free pyrroloporphyrins (5-8) in the presence of Montmorillonite clay. A symmetrical bis-porphyrinyl dipyrromethane 19 was also prepared by condensation of the β-fused methyl ester pyrroloporphyrin 7 with dimethoxymethane in ethanol and concentrated hydrochloric acid. © 1997 by John Wiley & Sons, Ltd